2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。　　某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。　　又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

一个神秘的女人反复出现在一个家庭的前院，总是带来令人不安的警告或信息，让家庭成员不断猜测她的身份、动机以及她可能带来的潜在危险。她的出现总是伴随着一股莫名的紧张气氛，居民们在困惑与惊恐中试图揭开她背后的真相，同时也在考虑如何保护自己免受可能的威胁。随着她每次的到来，谜团愈加深邃，家庭成员不得不面对他们内心的恐惧和疑虑。