四位兼具口才与情商的熟龄女性，带着对世界的好奇心，用独特的视角、有趣的灵魂，在一个名为“真自在”的度假屋中，每期与一位访客畅聊“姐姐也没有答案”的话题。

无边的戈壁滩上，欠下高利贷的二勇（王学兵 饰）意外与来历不明的孩子尕娃（朱耕佑 饰）踏上了一段凶险的追妻之旅，笔直又狭长的公路上，二勇和尕娃与忧郁暴躁的女卡车司机小眉（马伊琍 饰）相遇，三个性格迥异的人因故临时结伴而行，在穿越戈壁的三天两夜里，三个孤独的人度过了一段恍若家人的时光。随着旅途的继续，他们邂逅的人和遭遇的事，使得每个人命运发生了重大改变，人的命，路的头，在苍茫天地之下都变得微不足道……

郑家三个堂姐弟从小胜似亲生，堂姐郑东霓因原生家庭的影响，性格叛逆张扬，在屡屡碰壁后远嫁德国，临走前想带堂弟西决去德国，可郑西决因自幼父母双亡，被三叔三婶养大，一心想留在龙城向大家庭报恩。西决帮助遭遇不公的小叔改变生活，自己却遭遇刻骨铭心的失恋，好在东霓的闺蜜江薏适时出现，二人逐渐建立感情。好强的东霓在经历父亲病倒、母亲去世后成长起来，不仅承担起小家的责任，更成为大家庭的顶梁柱。堂妹郑南音在大学里的一场异地恋闹得全家人仰马翻，为了证明真心，她与恋人苏远智领证结婚。郑西决因全心照顾大家庭，不得不一次次冷落江薏，二人关系几乎走到崩溃边缘。在经历种种挫折后，大家逐渐认识到西决的温暖与坚守才是家的真谛，逐渐成熟的他们用各自的方式温暖着彼此。

副市长聂大海之子、天都市龙腾集团董事长、闻名全省的青年企业家，这些都是加诸在聂明宇（陈道明 饰）身上的称呼。但他最重要的身份则是天都市最大的地下黑社会的头目。平日里一表人才、斯文有礼的聂明宇实则道貌岸然。他利用其四通发达的人际网，收买海关人员，走私货物，牟取暴利。而他的左右手也能力非凡，手段毒辣。在他们的经营下，龙腾集团的业绩步步高升。 　　但世上没有不透风的墙。一封匿名检举信被递到了省委组织部。聂明宇及龙腾集团的勾当引起了省委方面的高度警觉，责令天都市迅速查明原因。但聂明宇的势力早已覆盖整个天都市。市委把聂明宇的义兄，刑警队队长刘振汉（陶泽如 饰）安排调查此事，想继续掩盖聂明宇的罪恶事迹。一场关于亲情和正义的较量在刘振汉身上展开。邪与正的角逐，究竟谁胜谁负？

单亲家庭下长大的江宁（张子枫 饰）正为职业生涯的最后机会拼命训练，不料天才对手钟灵（丁湘源 饰）的横空出世，夺走了母亲教练王霜（马伊琍 饰）的青睐，三人的关系开始变得扑朔迷离，一场“杀人”的致命意外正悄然上演……